慢阻肺对中国居民造成巨大困扰，然而，我国慢阻肺患者中高达97.4%的人群不知道自己患病1。因此，当患者主动就诊寻求治疗时，肺功能往往已比较差，症状比较明显。有数据显示我国慢阻肺患者CAT评分达24分，而CAT评分超过10则应开始维持治疗2。

GOLD推荐使用LAMA/LABA作为症状较重慢阻肺患者的起始治疗3。那么LAMA/LABA作用机制是什么？初始维持治疗有哪些临床获益？不同LAMA/LABA如何选择？

医院呼吸内科主任医师王利民老师对多症状慢阻肺患者初始用药经验以及LAMA/LABA药物作用机制、疗效、安全性和易用性等方面与大家进行深入分享。

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慢阻肺病变可累及患者大小气道，小气道病变是慢阻肺病理改变的主要部分，大气道同样可伴随炎症及气道重构，因此临床宜选用同时兼顾大小气道的药物。LAMA和LABA是临床常用慢阻肺治疗药物。LAMA主要作用于大气道，通过抑制胆碱能受体M3介导的气道收缩，从而舒张支气管4,5。LABA主要作用于小气道，通过激动β2受体，舒张支气管4,5。

Q

LAMA/LABA有夯实的药理作用基础，那么它的临床疗效如何？

EMAX研究证实，乌美溴铵/维兰特罗相较于乌美溴铵或沙美特罗可迅速且持续地改善肺功能、改善呼吸困难、更快(早至1周)改善每日症状。治疗6个月乌美溴铵/维兰特罗相较于乌美溴铵或沙美特罗更可能保持疾病稳定、延缓疾病进程6。另外一项对多症状的中重度慢阻肺患者进行的为期12周的随机试验，研究证实双支扩张剂乌美溴铵/维兰特罗较每日两次ICS/LABA更显著改善多症状患者的肺功能7。

Q

相比于单支扩剂或ICS/LABA，LAMA/LABA都具有显著的临床获益。那么同类别不同LAMA/LABA间是否存在疗效差异呢？

将国内外上市的双支扩已有头对头研究进行了列举，一项多中心、随机、开放、交叉研究结果显示，乌美溴铵/维兰特罗FEV1较基线改善mLvs.噻托溴铵/奥达特罗mL，即乌美溴铵/维兰特罗相较噻托溴铵/奥达特罗可以1.4倍更强肺功能改善8；另外，美国一项乌美溴铵/维兰特罗和茚达特罗/格隆溴铵的头对头研究比较结果显示，茚达特罗/格隆溴铵未达到非劣于乌美溴铵/维兰特罗的临床终点指标，乌美溴铵/维兰特罗在改善肺功能数值上显示出更优9。同时，在去年发表的一项双盲、双模拟、多中心的AERISTO研究，比较格隆溴铵/福莫特罗与乌美溴铵/维兰特罗的疗效，结果显示主要终点之一（FEV1谷值）未达到非劣效性终点，与格隆溴铵/福莫特罗相比，乌美溴铵/维兰特罗显著改善FEV1谷值（共同主要终点）达87mL(95%CI+57至+mL)，FEV1峰值与格隆溴铵/福莫特罗相似(+3mL,95%CI-26至+33mL)10。此外，乌美溴铵/维兰特罗采用易纳器吸入装置给药，多齿轮精密组合，一步启动，操作简单，确保药物有效吸入，更少患者出现关键错误（导致疗效降低/无效的操作）11，12。

小结

中国首个上市的LAMA/LABA复方制剂乌美溴铵/维兰特罗各组分对受体均具有高度选择性。两种药物成分协同增效，最大化扩张支气管舒张，改善患者肺功能和生活质量，延缓疾病进程，可充分满足多症状慢阻肺患者初始治疗需求。

参考文献：

1.ChinaPulmonaryHealthStudyGroup.Lancet.Apr28;():-.

2.ZhouQT,etal.ChinMedJ(Engl).Jan;(1):11-5.

3.GlobalStrategyfortheDiagnosis,Management,andPreventionofChronicObstructivePulmonaryDisease(REPORT).

4.AlvaradoA.Dualbronchodilatortherapy:Areview

5.TIkeda,etal.BrJPharmacolJul;(6)：4-14

6.MaltaisF,etal.RespirRes.Oct30;20(1):.

7.DonohueJetal.RespiratoryMedicine;:-

8.FeldmanGJ,SousaAR,LipsonDA,etal.AdvTher.Nov;34(11)-.

9.KerwinE,etal.Lung;:–

10.MaltaisF.etal.AdvancesinTherapy

11.GrantAC,etal.JAerosolMedPulmDrugDeliv.Dec;28(6)-85.

12.vanderPalenJetal.NPJPrimCareRespirMed.;26:

责任编辑：语溪、杨兹题图来源：站酷海洛PLUS*本资料并非广告。本资料旨在向且仅向医疗保健专业人士提供科学信息。如果您不是医疗保健专业人士，请勿阅读或传播其中的内容。

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