点击查看往期相关内容：

儿童常用哮喘药物不良反应识别及预防（一）

儿童常用哮喘药物不良反应识别及预防(二）

儿童常用哮喘药物不良反应识别及预防（三）

重度哮喘的附加治疗药物

的不良反应

1.生物靶向药物

生物靶向药物是近些年用来治疗重症哮喘的新型药物，

包括:

抗IgE单抗、

抗白细胞介素-5（抗IL-5）、

白细胞介素-5受体（IL-5R）、

白细胞介素-4受体（IL-4R）单抗等。

奥马珠单抗是高度人源化的抗IgE单克隆抗体，已经获批用于6岁及以上经ICS/LABA治疗后仍不能控制的中至重度持续性过敏性哮喘。

在实施抗IgE治疗的过程中几乎不会引起其他有害免疫应答，不会产生溶细胞作用和明显的不良反应，使用后的不良事件发生率和类型与安慰剂组相似，且不随治疗的长期暴露而增加。

≥12岁患儿的不良反应以注射部位最为常见，包括注射部位疼痛、肿胀、红斑、瘙痒；

6～12岁儿童与研究药物有关的主要不良反应为头痛、发热和上腹痛等。

罕见不良反应有因合并寄生虫感染、过敏反应和其他严重过敏性疾病所产生抗奥马珠单抗的抗体、咽喉水肿、血管性水肿。

目前尚未见恶性肿瘤、血清疾病、血小板减少或动脉血栓栓塞事件报道，无证据证明奥马珠单抗可以诱导对病毒或细菌的敏感性增加。

注射后出现局部症状包括皮肤发红和瘙痒，可进行局部冷敷，口服抗组胺药或外用肾上腺皮质激素乳剂；

出现喉水肿可皮下注射肾上腺素（1∶）0.01mg/kg（最大量0.3mg），

随后可采用0.3mg（1∶）肾上腺素雾化吸入及吸氧，

必要时可静脉使用糖皮质激素（甲泼尼龙2mg/kg）、

气管插管或切开等措施；

出现血管神经性水肿或荨麻疹应口服抗组胺药；

出现发热、头痛及腹痛可予以对症处理。

奥马珠单抗治疗后过敏反应罕见（0.1%～0.2%），大多数发生在给药后2h内，注射后应观察30min～2h，出现过敏反应及时予相应处理，必要时留观监测是否出现新发过敏症状；

具有寄生虫感染高危因素的患儿需要谨慎使用奥马珠单抗。

总体来说，使用奥马珠单抗进行治疗，耐受性及安全性好（在英国，奥马珠单抗已被批准用于拓宽儿科患者的治疗窗口，达到IU/mL），为当前儿童哮喘控制治疗提供了一个新的管理策略。

2.长效抗胆碱能拮抗剂（LAMA)

LAMA已被推荐用于6岁及以上儿童重症哮喘的附加治疗，

如噻托溴铵，其以浓度依赖的方式与人体M1、M2和M3受体相互作用，舒张支气管，吸入后约30min起效，min达最大效应，药效持续时间超过24h，很少发生耐药，主要应用于难治性和重症哮喘的治疗。

LAMA可以改善患儿肺功能，在某些研究中还可以减少哮喘急性发作。

应注意的是，为了减少哮喘急性发作风险，在使用LAMA前应确保患儿接受足够剂量的ICS治疗（即使是中等剂量ICS+LABA也十分必要），且在使用过程中应注意评估治疗反应，一旦无效则需考虑其他选择。

LAMA安全性及耐受性与安慰剂相当，不良反应为口干、便秘、念珠菌感染、鼻窦炎及咽炎，处理方法同SAMA。

变应原特异性免疫治疗（AIT）的不良反应

变应原特异性免疫治疗（AIT）是到目前为止唯一基于过敏性疾病病因治疗的方法，

主要包括：

舌下免疫治疗（SLIT）

和皮下免疫治疗（SCIT）。

SCIT的不良反应多在注射后30min内出现，表现为局部反应（注射部位周围风团、红晕及瘙痒、疼痛、硬肿，一般24h消退）及全身反应（包括荨麻疹、血管性水肿、呼吸频率增加、眼部症状，甚至低血压）。

全身过敏反应大多发生在剂量维持阶段，主要以皮肤及呼吸系统症状最常见，其中致命性过敏反应的发生率为1/。

不论AIT给药途径如何，在进行免疫治疗之前，医师均应对患儿进行不良反应的相关教育，按照标准流程进行AIT。

对于轻中度不良反应，可予以对症处理并适当延长观察时间；

对于严重不良反应一经诊断，应立即遵循世界过敏组织（WAO）严重不良反应初始治疗流程启动急救措施。

SLIT最医院完成，如果使用过程顺利，后续可居家完成，其不良反应通常是短暂且可自行缓解的。

SCIT致命过敏反应的危险因素包括控制不良的哮喘，肾上腺素使用错误或延迟，曾经有与注射相关的全身过敏反应的既往史，在过敏高峰期注射等。

但需要注意的是奥马珠单抗缓解症状的效果在停药后30～d内会减弱。

当AIT与奥马珠单抗联合使用时，应在AIT启动之前的4～8周先使用奥马珠单抗治疗，在启动后至少应与AIT重叠治疗8周。

-END-

（